Снотворные средства

Вторник, 12 Июн 2012

Снотворные средства

Снотворные средства

В структуре сна выделяют две фазы – медленноволнового (переднемозгового) и быстроволнового (заднемозгового, парадоксального) сна, которые сменяют друг друга несколько раз во время ночного сна. Фаза медленного сна составляет 75-80% от общей продолжительности сна.

Вероятными медиаторами, отвечающими за возникновение медленноволнового сна, являются ГАМК, серотонин, пептид «дельта-сна».

В возникновении быстроволнового сна существенную роль играют катехоламины (преимущественно норадреналин) и ацетилхолин.

Дефицит медленноволнового сна вызывает чувство хронической усталости, тревоги, снижение умственной работоспособности, двигательную неуравновешенность. Недостаточность парадоксального сна может стать причиной повышенной возбудимости, неврозов.

Различают несколько причин нарушений сна:

  1. физиологические – из-за нарушений нормального биоритма (ночные дежурства);
  2. психологические (положительные или отрицательные эмоции, напряжение умственной деятельности, особенно вечером);
  3. патологические (боли, кашель, зуд);
  4. психиатрические (страх, депрессия);
  5. фармакологические (прием кофеина, теофиллина);
  6. при специальных синдромах (ночные апноэ, насильственные движения конечностей и пр.);
  7. идиопатические - без видимых причин.

Снотворными называются вещества, способствующие засыпанию, нормализующие длительность и глубину сна при его нарушении, не связанном с соматической патологией.

Механизм действия снотворного средства сводится к ослаблению процесса возбуждения и усилению процесса торможения.

Виды нарушений сна:

 

  1. пресомнические, когда нарушен только процесс засыпания;
  2. интрасомнические, когда у человека поверхностный сон, частые пробуждения, чувство непрекращающейся умственной деятельности;
  3. постсомнические – раннее пробуждение, возможная последующая сонливость.

Принципы назначения снотворных средств:

1. Назначаются тогда, когда причина бессонницы неизвестна или ее нельзя устранить.

2. При нарушении процесса засыпания, но достаточной продолжительности сна применяют препараты короткого и среднего действия. Для удлинения сна (в случаях, когда засыпание не нарушено, но сон кратковременный) назначают снотворные короткого и быстрого действия.

3. Снотворные препараты следует принимать за 20-30 мин до сна при нарушении засыпания.

Требования, предъявляемые к снотворным средствам:

1. Должны действовать быстро, вызывать глубокий и продолжительный (6-8 ч) сон.

2. Вызывать сон, максимально сходный с нормальным физиологическим сном (не нарушать структуру).

3. Должны обладать достаточной широтой терапевтического действия, не должны вызывать побочных эффектов, кумуляции, привыкания, психической и физической зависимости.

Классификация снотворных средств:

Различают три поколения снотворных средств:

               I. К первому поколению относят

               1. Производные барбитуровой кислоты - барбитураты,

которые по длительности действия делят на 3 группы:

а) длительного (фенобарбитал, барбитал)

б) средней продолжительности (барбамил, этаминал, циклобарбитал, эстимал)

в) ультракороткового действия (гексенал, тиопентал)

В качестве снотворных применяются две группы барбитуратов.

               2. Препараты разных химических групп (хлоралгидрат, метаквалон, натрия оксибутират, фенибут).

II. Ко второму поколению относят

               1. Производные бензодиазепина.

По продолжительности действия делят на:

а) средней продолжительности действия (нитразепам (эуноктин, радедорм, могадон), феназепам, сибазон, флуразепам),

б) короткого действия (триазолам, мидазолам).

               2. Небензодиазепиновые соединения (зопиклон, золпидем)

               III. К третьему поколению относят L-триптофан, мелатонин.

При приеме барбитуратов длительного действия снотворный эффект возникает через 30-60 мин и длится 8 и более часов, при приеме препаратов средней продолжительности действия эффект развивается через 10-20 мин и длится 4-6 ч.

Механизм действия барбитуратов:

нарушают синаптическую передачу импульса из-за

  1. активирования системы тормозного медиатора (ГАМК),
  2. угнетения освобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний.

Раньше других структур головного мозга угнетают восходящую ретикулярную формацию, подавляют ее активирующее влияние на кору головного мозга, что и вызывает гипоноседативный эффект.

Вызывают привыкание, синдром отмены, последействие, нарушают структуру сна. Вместе с тем, укорочение парадоксальной фазы иногда используют у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Барбитураты применяют в качестве противоэпилептических и противосудорожных средств, для премидикации перед операциями, при неврозах, для профилактики и лечения гипербилирубинемии.

Отравление барбитуратами возникает при случайной или преднамеренной передозировке.

Клиническая картина: вялость, сонливость, быстро переходящие в коматозное состояние по типу наркоза, часто патологии органов дыхания или почек.

Смерть чаще всего наступает от паралича структур головного мозга, регулирующих дыхание и сосудодвигательную функцию.

Лечение начинают с промывания желудка, введения активированного угля, форсированного диуреза, устранения ацидоза. При коматозном состоянии больного переводят на ИВЛ, так как кислородное голодание усиливает депрессивное действие барбитуратов.

Хлоралгидрат применяется крайне редко. В организме превращается в трихлорэтанол, обладающий гипноседативным действием. Из-за раздражающего действия применяют в виде клизм с крахмальной слизью. Быстро всасывается, ускоряет наступление сна, но не влияет на продолжительность и структуру, может нарушать функции печени и миокарда из-за метаболита (трихлоруксусной кислоты).

Натрия оксибутират и фенибут действуют подобно медиатору торможения (гамма-аминомасляной кислоте). Длительность действия 3-8 ч. Удлиняет медленноволновый сон, не влияя на быстроволновый. Не вызывает привыкание. Мало вызывает пристрастие.

Метаквалон вызывает сон через 15-30 мин длительностью 6-8 ч. Обладает противокашлевым, противосудорожным, местноанестезирующим и спазмолитическим действием. Усиливает эффекты барбитуратов и анальгетиков.             Применяют при бессоннице, в том числе и связанной с острыми и хроническими заболеваниями. При передозировке возможно развитие коматозного состояния, угнетение дыхания, судороги.

Производные бензодиазепина угнетают лимбическую систему и связь лимбической системы с корой. Активируют бензодиазепиновые рецепторы, сопряженные с ионоформ хлора. Активация этих рецепторов облегчает связывание ГАМК с гамма-аминомасляными рецепторами и повышают чувствительность этих рецепторов к тормозному действию гамма-аминомасляной кислоты, раскрывают хлорные каналы, вызывают торможение нейронов, участвующих в формировании эмоций человека.

Чаще всего применяют как снотворное нитразепам, эффект которого проявляется через 20-40 мин и длится 6-8 ч.

Вызывают привыкание, но редко - пристрастие. Могут вызвать симптомы лишения: раздражительность, потливость, страх, нервозность, нарушения засыпания. Поэтому отменяют постепенно.

Триазолам, мидазолам вызывают сон, который длится 2-3 ч и наступает через 10-20 мин.

В настоящее время часто используют комбинацию сибазона и циклобарбитала – релаформ, действие которого начинается через 5-10 мин и длится 6-8 ч. При приеме препарата может возникнуть психическая и физическая зависимость.

Небензодиазепиновые соединения  (зопиклон, золпидем) взаимодействуют с ГАМК-бензодиазепин-барбитурным комплексом.

III. L-триптофан является предшественником серотонина. Способствует засыпанию, возникновению сна нормальной глубины и продолжительности, без нарушения его структуры. У препарата большая широта терапевтического действия, нежелательных эффектов не отмечено. Однако препарат пока не нашел широкого применения.

Мелатонин увеличивает концентрацию ГАМК в ЦНС и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон -бодрствование. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, не вызывает состояния вялости, разбитости после пробуждения.

     Обычно снотворные укорачивают фазу «быстрого» сна. При их отмене наступает «феномен отдачи» (удлинение фазы «быстрого» сна и из-за этого кошмары).

     При длительном назначении снотворных средств наступает привыкание, т.е. ослабление их действия. Наиболее выраженное привыкание отмечается при назначении барбитуратов, так как они вызывают образование микросомальных ферментов, разрушающих их. Поэтому препараты нельзя назначать длительно, препараты надо менять.

     Препараты, которые накапливаются в организме, вызывают «последействие» - сонливость, вялость.

обочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции.

Снотворные применяют не только при бессоннице, но и в качестве

  1. седативных (1/5 - 1/10 часть разовых максимальных доз),
  2. противосудорожных средств,
  3. для потенцирования
  • гипертонических,
  • спазмолитических,
  • антигистаминных средств.

Добавить комментарий

Подтвердите, что Вы не бот — выберите человечка с поднятой рукой: