ФЛУКОНАЗОЛ (Fluconazole)

Вторник, 17 Авг 2010

ФЛУКОНАЗОЛ (Fluconazole). 2-(2, 4-Дифторфенил)-1, 3-бис (1Н-1, 2, 4-триазол-1-ил)-2-пропанол.

Синонимы: Diflazon, Diflucan, Difluzol, Flucomycid SEDICO, Fluconazole, Flucoral, Flucostat, Flumicon, Flunole, Flusenil, Flusol, Forcan, Fungolon, Medoflucon, Mycoflucan, Mycomax, Procanazole, Vero-Fluconazole, Веро -Флуконазол , Дифлазон, Дифлузол, Дифлукан, Дифлюкан, Медофлюкон, Микомакс, Микофлюкан, Проканазол, Флузол, Флукозан, Флукомицид СЕДИКО, Флуконазол, флукорал, Флукорик, Флунол, Флусенил, Флюкостат, Флюмикон, Форкан, Фунголон, Цискан.

Химическое название : альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-1,2,4-триазол-1-этанол

Брутто-формула : C13-H12-F2-N6-O

Характеристика : Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инъекций изоосмотичен).

Фармакологическое действие : Фармакологическое действие – противогрибковое. Блокирует ряд цитохром P450-зависимых ферментов и высокоселективно ингибирует синтез стеролов в клеточных мембранах грибов. Эффективен при инфекциях, вызванных грибками рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а также при инфекциях, вызванных возбудителями Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Связывание с белками плазмы – 11-12%. C_max достигается через 0,5-1,5 ч после приема. Равновесная концентрация – к 4-5 дню лечения (при приеме 1 раз в сутки). Хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Выводится в основном почками, 80% в неизмененном виде. Клиренс пропорционален клиренсу креатинина. T_1/2 – около 30 ч. При в/в введении имеет сходные фармакокинетические характеристики.

Показания : Криптококкоз: криптококковый менингит, инфекции кожи и легких; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (поражение брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей); кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки, пищевода, бронхолегочный кандидоз, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД; генитальный кандидоз: вагинальный (острый или рецидивирующий), включая профилактику рецидивов, кандидозный баланит; профилактика грибковых инфекций при злокачественных новообразованиях; микозы кожи (стоп, тела, паховой области), отрубевидный лишай, онихомикоз, кандидоз кожи; глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз) у больных с ненарушенным иммунитетом.

Беременность и лактация : При беременности возможно только при угрожающих жизни тяжелых инфекциях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке соответствуют плазменным).

Противопоказания : Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным азола), одновременный прием терфенадина или астемизола, беременность, кормление грудью.

Побочное действие : Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, судороги.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, изменение показателей крови (у пациентов с ослабленным иммунитетом).Со стороны органов ЖКТ: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, нарушение функции печени, гепатотоксичность.Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек.Со стороны кожных покровов: сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Прочие: алопеция, анафилактические реакции.

Лекарственное взаимодействие : Повышает Т_1/2 из плазмы пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины), концентрации фенитоина, рифабутина, зидовудина в крови. При совместном приеме с варфарином увеличивается протромбиновое время (на 12%), с рифампицином – снижается AUC (на 25%) и Т_1/2 из плазмы (на 20%), с цизапридом – повышается риск сердечно-сосудистых нарушений, в т.ч. возможно развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии.

Передозировка : Симптомы: тошнота, рвота, диарея, судороги.Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ, симптоматическая терапия.

Меры предосторожности : С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 50 мл/мин дозу следует скорректировать), при состояниях с ослабленным иммунитетом (период новорожденности, СПИД и др.). Необходимо тщательно контролировать показатели крови и функции печени. При появлении признаков гепатотоксичности, сыпи, буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить.

Способ применения и дозы : Внутрь, в/в. Взрослым при криптококковых инфекциях – 200-400 мг в сутки; при генерализованном кандидозе – 400 мг, затем по 200 мг в сутки; при орофарингеальном кандидозе – 50-100 мг в сутки в течение 7-14 дней; при вагинальном кандидозе – однократно 150 мг; при микозах – по 150 мг 1 раз в неделю. Детям при кандидозе слизистых оболочек – 3-6 мг/кг/сут, при генерализованном кандидозе – 6-12 мг/кг/сут, для профилактики грибковых инфекций – 3-12 мг/кг/сут.

Добавить комментарий

Подтвердите, что Вы не бот — выберите человечка с поднятой рукой: