Фенобарбитал (Phenobarbitalum)
5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота: Синонимы Люминал, Barbiphen, Dormiral, Epanal, Fenemal, Gardenal, Hypnotal, Lepinal, Luminal, Mephabarbital, Neurobarb, Nirvonal, Phenobarbital, Phenobarbitone, Sedonal, Sevenal и др. Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, трудно — в кипящей (1 : 40), легко растворим в спирте и растворах щелочей. Обычно фенобарбитал рассматривают как снотворное средство. Действительно, он оказывает выраженное снотворное действие и находит применение при расстройствах сна. Однако в настоящее время наибольшее значение этот препарат имеет как противоэпилептическое средство. При приеме внутрь практически полностью, но относительно медленно всасывается в тонком кишечнике, биодоступность составляет 80%, Cmax — 1—2 ч после приема, Т1/2 — 2—4 ч; подвергается биотрансформации в печени, выделяется из организма медленно (с мочой и желчью), что создает предпосылки для кумуляции. Как снотворное средство назначают взрослым в дозе 0,1—0,2 г на прием обычно за 1/2—1 ч до сна. Длительность снотворного действия составляет 6—8 ч. Детям в зависимости от возраста назначают от 0,005 до 0,0075 г. В качестве успокаивающего и спазмолитического средства фенобарбитал применяют в дозе 0,01—0,02—0,03 г 2—3 раза в день. Обычно его назначают в сочетании со спазмолитическими, сосудорасширяющими и другими средствами при нейровегетативных расстройствах. В прошлом фенобарбитал (в малых дозах) широко использовался как седативное средство в составе готовых лекарственных форм, а также в экстемпоральных прописях. В последние годы, в связи с широким внедрением в практику транквилизирующих средств и недостатками фенобарбитала, его применение с этой целью резко сократилось. Из готовых лекарственных форм, в состав которых входит фенобарбитал, в номенклатуре сохранились таблетки “Пенталгин?”, “Андипал?”, “Беллатаминал?”, “Теофедрин?”, препараты “Корвалол”, “Валокордин”, “Барбовал” и некоторые другие.
Длительно пользоваться фенобарбиталом и содержащими его препаратами в качестве снотворных и успокаивающих средств не следует в связи с возможностью их кумуляции и развития привыкания. Как противоэпилептическое средство фенобарбитал применяют у взрослых и детей главным образом при парциальных и генерализованных (тонико-клонических, тонических, клонических) припадках. Взрослым назначают начиная с дозы 0,01—0,02 г 1—3 раза в сутки и постепенно повышают ее, пока не прекратятся судороги (обычно до 0,2 г 2—3 раза в сутки). Терапевтические концентрации в плазме крови должны составлять 10—40 мкг/мг. Детям назначают из расчета 3—5 мг/кг в сутки. Прекращать прием фенобарбитала при эпилепсии надо постепенно, так как внезапная отмена препарата может вызвать развитие припадка и даже эпилептического статуса. Для лечения эпилепсии фенобарбитал часто назначают в сочетании с другими ЛС. Обычно эти сочетания подбирают индивидуально в зависимости от формы и течения эпилепсии и общего состояния больного. Существуют, однако, и готовые комбинированные препараты (паглюферал, барбексаклон и др.). В связи с противосудорожным действием фенобарбитал назначают также при хорее, спастических параличах, эклампсии, различных судорожных реакциях. При лечении, особенно длительном, фенобарбиталом возможны побочные явления, обусловленные угнетением деятельности ЦНС (общее угнетение, сонливость, депрессия, нистагм, атаксия, психическая и физическая зависимость и др.), а также снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), боли в грудной клетке, мышцах и суставах. Препарат противопоказан при тяжелых поражениях печени и почек с нарушением их функций, при алкоголизме, наркотической зависимости, миастении. Его не следует назначать в первые 3 мес беременности (во избежание тератогенного действия). У кормящих матерей при приеме фенобарбитала он в значительных количествах обнаруживается в молоке. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других занятий, требующих повышенного внимания, быстрых физических и психических реакций, а также от приема алкоголя. Одним из свойств фенобарбитала (и в той или иной степени других барбитуратов) является способность вызывать “индукцию” ферментов и усиливать активность монооксигеназной ферментной системы печени, что следует учитывать при одновременном его применении с другими ЛС, действие которых может при этом ослабляться. Так, при одновременном приеме с фенобарбиталом ослабляется действие трициклических антидепрессантов, парацетамола, глюкокортикостероидов, эстрогенов, пероральных контрацептивов и особенно антикоагулянтов групп 4-оксикумарина (см. Неодикумарин) и индандиона (см. Фенилин). С “индукцией” ферментов печени связана также способность фенобарбитала уменьшать гипербилирубинемию, на чем основано его применение для лечения и профилактики гемолитической болезни новорожденных. Действие средств, угнетающих ЦНС, под влиянием фенобарбитала усиливается. Дифенин и вальпроаты повышают содержание фенобарбитала в крови. Формы выпуска порошок; таблетки по 0,005 г (5 мг) для детей (N. 6, 10) и по 0,05 и 0,1 г (50 и 100 мг) для взрослых (N. 6); 0,2% раствор для приема внутрь для детей во флаконах по 100 мл. Хранение список Б. Отечественный психиатр М. Я. Серейский предложил экстемпоральную комбинацию (смесь Серейского): Rp.: Phenobarbitali 0,05 (0,07—0,1—0,15) Bromisovali 0,2 (0,3) Coffeini natrio-benzoatis 0,015 (0,02) Papaverini hydrochloridi 0,03 (0,04) Calcii gluconatis 0,5 (1,0) M. f. pulv. D. t. d. N. 24 S. По 1 порошку 2—3 раза в день. (Первые цифры — это дозы, назначаемые при более легком течении болезни, цифры в скобках — дозы, назначаемые в более тяжелых случаях.) Паглюферал — таблетки. По составу близки к смеси Серейского; выпускаются с различным количественным соотношением компонентов. Паглюферал 1, 2 и 3 содержит соответственно фенобарбитала 0,025; 0,035 или 0,05 г; бромизовала 0,1; 0,1 или 0,15 г; кофеин-бензоата натрия 0,0075; 0,0075 или 0,01 г; кальция глюконата по 0,25 г и папаверина гидрохлорида 0,015; 0,015 или 0,02 г. Применяется так же, как смесь Серейского, для лечения эпилепсии. Разные соотношения ингредиентов в различных вариантах таблеток “Паглюферал” дают возможность индивидуально подбирать дозы. Барбексаклон (Barbexaclone)
Синонимы Малиазин, Maliasin, Phenomitur. Представляет собой сочетание фенобарбитала и бензедрекса (циклогексильного аналога эфедрина). Последний, являясь слабым психостимулятором, несколько ослабляет угнетающее действие (сонливость, нарушение работоспособности) фенобарбитала и усиливает его противосудорожную активность. Применяется в качестве противосудорожного средства. Назначают внутрь (после еды). Средняя суточная доза для взрослых 3—5 мг/кг, а для детей 5—8 мг/кг (в 3 приема).
Добавить комментарий