ТИОФОСФАМИД (Thiophosphamidum)

Пятница, 06 Авг 2010

ТИОФОСФАМИД (Thiophosphamidum).

N, N’, N»-Три(этилен)-триамид тиофосфорной кислоты, или N, N’, N»-Триэтилениминтиофосфамид.

Синонимы: ТиоТЭФ, Deltespamine, Oncotepal, Thiofosyl, Thiotepa, Thio-TEPA, Tespamin, Tifosyl, TSPA.

Белый кристаллический (лиофилизированный) порошок или пластинки. Легко растворим в воде. Водные растворы нестойки и не поддаются стерилизации, так как легко гидролизуются.

Тиофосфамид оказывает цитостатическое действие и угнетает развитие пролиферирующей, в том числе злокачественной, ткани. В механизме действия этих соединений важную роль играют нарушение обмена нуклеиновых кислот и блокада митотического деления клеток.

Применяют тиофосфамид при раке яичников (при запущенных формах, для предоперационного лечения, в послеоперационном периоде), раке молочной железы (при рецидивах и метастазах, неоперабельных опухолях, для лечения плеврита, в послеоперационном периоде) и некоторых других опухолях (мезотелиома, ретинобластома, рак мочевого пузыря).

Применение тиофосфамида способствует уменьшению числа рецидивов и метастазов после радикальной мастэктомии, а при комплексном лечении рака молочной железы, повышает процент безрецидивного течения процесса.

Возможно применение тиофосфамида при хроническом лимфолейкозе и хроническом миелолейкозе (при лейкемической форме), лимфогранулематозе, ретикулосаркоме, лимфосаркоматозе.

Препарат выпускается в герметически укупоренных флаконах, содержащих по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг) препарата в виде порошка или таблеток. Растворы готовят непосредственно перед применением: вводят из шприца во флакон 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций.

Тиофосфамид можно вводить внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости (внутриплеврально и внутрибрюшинно). Возможно также непосредственное введение в опухоль.

Дозы и сроки лечения должны быть строго индивидуальными в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата.

Больным с массой тела 60 – 70 кг назначают тиофосфамид обычно в разовой дозе 0,015 г (15 мг); больным с устойчивой кроветворной системой можно в начале курса лечения вводить по 20 мг; больным с небольшой массой тела и со склонностью к лейкопении назначают 10 мг. Препарат вводят через день (3 раза в неделю). На курс лечения 0,15 – 0,2 г (150 – 200 мг).

Во время лечения систематически исследуют кровь. Лечение прекращают при снижении количества лейкоцитов до 3 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 х 10 /л. Гематологические исследования проводят в течение 2 – 3 нед после окончания курса лечения, так как уменьшение количества лейкоцитов может продолжаться после прекращения введения препарата.

При неполном эффекте от первого курса лечения или при рецидивах, проводят курс лечения повторно с интервалом 1, 5 – 3 мес; на курс применяют 0,15 – 0,2 г препарата (под контролем гематологических исследований). В отдельных случаях рекомендуется для закрепления эффекта проводить через месяц после первого курса лечения тиофосфамидом, дополнительный курс лечения с применением 0,1 г препарата на курс. Дополнительный курс назначают при восстановлении до нормы количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Тиофосфамид может быть введен внутривенно в повышенной дозе – 40 60 мг 1 раз в неделю или 80 – 100 мг 1 раз в 3 – 4 нед. Курсовая доза при этом составляет 0,15 – 0,25 г.

При наличии выпота и серозных полостях (асцит и плеврит при опухолях яичника, плеврит при раке молочной железы и др.) показано внутриполостное введение тиофосфамида. Препарат вводят в брюшную и плевральную полости после удаления экссудата в дозе 20 – 40 мг в 5 – 10 мл изотонического раствора натрия хлорида 1 – 2 раза в неделю. Внутриполостное введение можно комбинировать с внутримышечным. Общая доза препарата определяется гематологическими показателями.

При раке щитовидной железы тиофосфамид вводят через катетеры, помещенные в верхние шейные артерии. Через каждый катетер вводят ежедневно по 5 мг препарата; на курс 40 – 95 мг.

Для лечения заболеваний кроветворной системы назначают тиофосфамид внутримышечно или внутривенно. Дозы и сроки лечения необходимо индивидуализировать в зависимости от эффективности препарата. Обычно в первые дни вводят взрослым ежедневно или через день по 10 мг, затем в зависимости от влияния на количество лейкоцитов и тромбоцитов – 1 раз в 2 – 3 – 4 – 5 дней; последующие инъекции осуществляют 1 раз в 7 – 14 дней. Общая доза на курс лечения составляет от 0,1 до 0,3 г (100 – 300 мг).

При лечении тиофосфамидом необходимо не реже чем через день контролировать содержание лейкоцитов и 2 раза в неделю – содержание тромбоцитов. Общий анализ крови производят 1 раз в неделю.

При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро понижается до 100 х 10 9 /л – 80 х 10 9 /л; в дальнейшем удлиняют интервалы между инъекциями; при числе лейкоцитов, 60 х 10 9 – 40 х 10 9 /л, введение препарата полностью прекращают, учитывая, что в течение 2 – З нед может продолжаться влияние препарата на органы кроветворення.

При лимфогранулематозе и ретикулосаркоматозе лечение тиофосфамидам можно начинать при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов (но не ниже 4 х 10 9 /л). Лечение при этих заболеваниях прекращают при понижении количества лейкоцитов до 3 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 10 9 /л.

Применение тиофосфамида при умеренных лейкопении, тромбоцитопении или анемии следует комбинировать с переливаниями крови или лейкоцитной, тромбоцитной, эритроцитной массы.

В случае резкого угнетения костномозгового кроветворения во время лечения тиофосфамидом, немедленно прекращают введение препарата, назначают переливание крови или лейкоцитной и тромбоцитной массы, а также стимуляторы кроветворения (лейкоген, пентоксил, нуклеинат натрия, витамины). Для профилактики вторичной инфекции вводят пенициллин.

Добавить комментарий

Подтвердите, что Вы не бот — выберите человечка с поднятой рукой: