Противопаркинсонические средства

Вторник, 12 Июн 2012

Противопаркинсонические средства

Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона характеризуется повышением мышечного тонуса, нарастающим дрожанием конечностей, скованностью движений. Механизм возникновения болезни Паркинсона: дисбаланс ацетилхолиновой, дофаминовой и ГАМК-ергической систем. При этом в больших ядрах и черной субстанции снижается содержание дофамина, усиливается стимулирующее влияние ацетилхолина на подкорковые ядра, а также ослабляются тормозные ГАМК-ергические влияния.

Классификация противопаркинсонических средств:

  1. предшественники дофамина: леводопа и комбинированные препараты (наком (синемет), мадопар)
  2. дофаминомиметики: мидантан, глудантан, бромокриптин, перголид, селегилин (депринил), толкапон;
  3. центральные холинолитики: циклодол, тропацин, мидантан и др.;
  4. агонисты ГАМК-ергической системы: пирацетам, фенибут, пантогам.
  5. вещества, угнетающие глутаматэргические влияния: мидантан

Дофамин, вводимый в организм, плохо проникает через гематологический барьер, поэтому в организм вводится леводопа, из которого образуется в нейронах ЦНС дофамин и норадреналин.

Побочные эффекты: тошнота, рвота; ортостатическая гипотония, тахикардия, аритмия; дискинезии; бессонница, беспокойство, депрессии, галлюцинации. Редко – мидриаз, обострение подагры.   Многие побочные эффекты связаны с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях. Для уменьшения побочных периферических явлений леводопу комбинируют с ин­гибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы.

Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (синемет, наком) и леводопу с бенсеразидом (мадопар). Карбидопа и бенсеразид – блокаторы периферической ДОФА-декарбоксилазы (фермента, инактивирующего леводопу в периферических тканях), повышающие поступление леводопы в мозг.

Бромокриптин и перголид – агонисты дофамина, стимулируют Д2-рецепторы, (перголид – и Д1).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, обстипация: ортостатическая гипотония, аритмии; реже, чем при приеме леводопы – дискенезии, чаще – психические расстройства. Редко – головная боль, гепатотоксичность, кровотечения.

Селегилин – селективный ингибитор МАО-В – фермента, инактивирующего дофамин. Самостоятельно применяется редко, сочетается с леводопой.

Побочные эффекты: усиление дискенезии, возбуждение, галлюцинации, повышение АД, отеки.

Толкапон обратимо угнетает КОМТ, участующую в инактивации дофамина и леводопы.

Побочные эффекты: диарея, повышение активности трансаминаз печени, редко - бессонница, дискенезии.

Мидантан – блокатор рецепторов возбуждающих аминокислот в области полосатого тела (неостиатума). Центральный М-холинолитик.

Побочные эффекты: депрессия, бессонница, галлюцинации. Головная боль, сердечная недостаточность. Редко – судороги.

Циклодол – центральный М-холиноблокатор. Побочные эффекты – как у периферических М-холиноблокаторов.

Студент-медик

Добавить комментарий

Подтвердите, что Вы не бот — выберите человечка с поднятой рукой: